第一幕：第一场巴力神殿。祭司长奥罗以狂喜的心情向神祷告。不久，他从恍惚的状态中恢复自我，表示已经了解神的旨意。他让手下的人打开神殿的门，让民众进入神殿，同时命令祭司们进入祭坛中。群众唱出赞美神的颂歌。接着，印度王子伊丹纳斯拿着贡品出现，他走近祭坛，祈求神能成全他和公主阿泽玛的爱。而民众则祷告神能赐给他们刚驾崩的前王尼诺的后继者。这时阿苏尔出现，对大家说女王赛密拉米德最近可能会指定新王。由于他非常神气的口吻，好像自己就是被推选的新王，奥罗和伊丹纳斯就斥责他傲慢的态度。这时赛密拉米德在阿泽玛和侍卫随侍下，在民众的欢呼声中登场。赛密拉米德走上祭坛，向神献上贡品。阿苏尔逼迫赛密拉米德在今天选出继任的国王，虽然赛密拉米德踌躇着，还是决定公布。不料当她开始说出：“尼诺”之时，突然随着轰隆巨响与闪电，祭坛的圣火熄灭了。人们无比惊恐，争先恐后地离开神殿。随后阿尔萨切登场。阿尔萨切本来是在战场打仗，由于赛密拉米德发出的几道调令而回到神殿来。他从战场来到首都巴比伦，站在庄严的巴力神殿之前，感到奇怪的心悸，唱出咏叹调：《我在巴比伦看到》，这时他又唱出对阿泽玛公主的爱：《啊，每天都是忧郁的》。这时，祭司长奥罗出现，一看到阿尔萨切便抱住他。看到阿尔萨切带来箱子中的古旧遗物和宝剑，就对他说：“这些部是前王尼诺的遗物，你必须拿着这把剑为前王复仇，阿苏尔毒杀了他！” 奥罗把惊愕的阿尔萨切留在神殿中，独自转身离去。此时，因为听说阿尔萨切在神殿里，阿苏尔便赶来了。阿苏尔一见到阿尔萨切就立刻盘问他：“为何离开战场回到皇宫来”，阿尔萨切很坦率地答说：“是赛密拉米德调我回来的，我回到皇宫，还可以和所爱的阿泽玛见面。”阿苏尔听了就嘲笑他，区区一个军人，身分悬殊，是不配和阿泽玛公主恋爱的。阿泽玛本来已决定成为前王尼诺的儿子尼涅的妃子，可是目前尼涅的行踪不明，所以谁娶了这位公主，谁就是国王。阿苏尔为了权力与私欲，很想娶阿泽玛，当他听到阿尔萨切说他在爱着阿泽玛就挖苦说：“像你这样的男人也懂得什么叫爱吗?如果你真的当了国王，我是绝对不会服从的。于是二人可是了激烈的二重唱。第二场，巴比伦的空中花园在皇宫的花园。在皇宫的花园，赛密拉米德独自等待着阿尔萨切。当仆人进来报告说不久阿尔萨切即可来到，暗恋着他的女王就唱出即将和阿尔萨切见面的快乐歌曲《优美的光在诱惑》。这是一首用花腔呢高音演唱的咏叹调，其中还织入女声合唱。这时卫队长梅汤纳斯取来马基神殿的神谕，上面写着：“因阿尔萨切的归国和新的婚礼，你的苦恼即可消失，重享和平心灵”。读过神谕后，赛密拉米德将之解释为，自己如果和阿尔萨切结婚，一切都会顺心如意。刚好阿尔萨切在这时刻出现。他请求女王，不要像阿苏尔所说的，把王位让给娶阿泽玛公主的人。由于女王说绝对不会发生这种事，他才觉得很快慰，并向女王发誓永远对她忠诚不渝，即使战死沙场也不畏惧。没想到赛密拉米德把阿尔萨切敬爱的话误解为求爱的话，于是她告诉阿尔萨切，他想要的赛密拉米德都会成全他，其中暗喻包括和女王本人结婚。而阿尔萨切以为女王要把阿泽玛赏给他，于是唱出爱的喜悦。两人都没有察觉彼此会错了意，他们欢天喜地唱出华丽的二重唱《这忠诚将永永远远》。第三场，皇宫内有宝座的豪华大厅。赛密拉米德把整座皇宫内的人都召来，要大家严肃地发誓一定顺从她所决定的事。接着，女王便宣布，新任国王是赛密拉米德的夫君，而这个人便是阿尔萨切。她又说，阿泽玛将和印度王子伊丹纳斯结婚。听了这决定后，阿苏尔感到无比惊讶与愤怒，因为起初和赛密拉米德共谋毒杀前王尼诺时，他是准备娶阿泽玛，然后登上王位的。尽管如此，赛密拉米德仍置之不理，命令祭司长立刻进行婚礼大典，并宣告由阿尔萨切替代前王尼诺的王子。就在这刹那，突然雷电交作，大地也跟著摇撼着。后方安放着尼诺灵柩的房间，有铁格子的门开了，石棺不可思议地摇动起来。赛密拉米德很害怕地自言自语说：“从石棺中传来了悲痛深沉的呻吟声……。”这时前王尼诺的幽灵出现了，人们恐惧地跪伏在地上，赛密拉米德很顽强地问幽灵说：“你是来惩罚我，还是来宽恕我?”但幽魂却不加理会，只向阿尔萨切严厉地宣告：“你当国王是可以的，却必须在我墓前把谋害我的凶手杀死！” 阿尔萨切问凶手是谁时，幽魂只说：“你去问奥罗”后就消失了。